SINDROMUL LESCH-NYHAN  

 

DEFINITIE:

Este o afectiune ereditara rara cauzata de deficitul de HGPRT (hipoxantinguaninfosforibozil-transferaza), caracterizata prin hiperuricemie, retard mental, automutilare, coreoatetoza si spasticitate.

 

EPIDEMIOLOGIE&ETIOLOGIE:

Este o boala cu transmitere X linkat recesiva: mama este purtatoarea genei mutante si o va transmite la copiii ei de sex masculin. Sindromul se datoreaza unei mutatii la nivelul genei HGPRT1, localizata pe cromozomul X. Boala se manfesta la barbatii (prezinta un singur cromozom X) si la femeile la care ambii cromozomi X sunt afectati. Prevalenta bolii în populatie este de 1: 380000.

 

PATOGENIE

Deficitul de HGPRT cauzeaza acumularea acidului uric în organism, în urma careia apar guta severa, control muscular defectuos, retard mental moderat în primul an de viata. Comportamentul automutilant (muscarea buzelor si a degetelor) se instaleaza în al doilea an de viata. Nivelul ridicat de acid uric cauzeaza depunerea cristalelor de urat de sodiu la nivelul articulatiilor, rinichilor, sistemului nervos central si a altor organe. HGPRT este implicata în metabolismul purinelor, baze azotate din structura acizilor nucleici. Datorita deficitului de HGPRT, vitamina B12 este putin utilizata de organism, putând aparea la unii pacienti si anemie megaloblastica.

 

SEMNE si SIMPTOME:

> disfunctii neurologice

> tulburari de comportament

> coeficientul de inteligenta este în jurul valorii de 60

> hiperuricemie

> anemie megaloblastica

> întârziere a cresterii

> pubertate întârziata

> atrofie testiculara

> artrita gutoasa, cu marirea de volum a articulatiilor

> hematurie si infectii urinare frecvente datorate calculilor de urati de la nivelul sitemului urinar

Femeiel purtatoare (prezinta mutatia genei doar pe unul dintre cromozomii X) sunt expuse unui risc crescut major de a dezvolta artrita gutoasa, dar în rest sunt neafectate.

 

EXAMEN CLINIC:

Hipotonia si întârzierea de dezvoltare devin evidente între 3 si 6 luni de viata. Lipsa vorbirii este asociata de asemenea cu sindromul hiperuricemic juvenil. Dintre tulburarile sistemului neros iritabilitatea este printre primele observate. În decursul primilor ani de viata, afectarea sistemului extrapiramidal se va manifesta prin contractii musculare involuntare anormale: distonie, coreoatetoza, opistotonus. Manifestarile afectarii sistemului piramidal sunt spasticitatea si hiperreflexia. Dizabilitatile motorii sunt atât de grave încât unele persoane nu ajung niciodata sa mearga, fiind condamnati sa stea într-un scaun cu rotile pentru toata viata.

Majoritatea pacientilor afectati au tulburari cognitive si de comportament, care apar în jurul vârstei de 2-3 ani. Automutilarea consta în muscarea buzelor si a limbii, iar pe masura ce boala progreseaza, indivizii afectati îsi vor musca degetele si îsi vor izbi capul. Unele persoane afectate pot dezvolta comportamente compulsive în primii ani de viata, ce includ agresivitate, voma, coprolalie etc.

 

INVESTIGATII:

> detectarea nivelului acidului uric în urina

> detectarea valorii acidului uric în sânge

> biopsie de tesut cutanat pentru recoltarea de fibroblaste (nivele scazute ale enzimei HGPRT în culturile de fibroblaste)

> teste de genetica moleculara, pentru detectarea mutatiei

 

TRATAMENT:

Este simptomatic. Alopurinolul este folosit pentru scaderea nivelului de aicd uric. Pentru ameliorarea simptomelor neurologice se recomanda: diazepamul, fenobarbitalul, carbidopa/levodopa, haloperidol. Calculii renali pot fi distrusi prin litotripsie.

 

COMPLICATII:

Complicatiile cele mai severe: dizabiliate severa progresiva si insuficienta renala.

 

PROGNOSTIC:

Este sumbru: pacientii mor în primele doua decade de viata datorita complicatiilor renale.