SINDROMUL MIASTENIC LAMBERT-EATON  

 

DEFINITIE:

Este o afectiune autoimuna rara a canalelor de calciu aflate la nivelul jonctiunii neuromusculare.

 

EPIDEMIOLOGIE&ETIOLOGIE:

S-a demonstrat prezenta unor anticorpi anti canale de calciu presinaptice, care sunt localizate la nivelul jonctiunii neuromusculare si sunt responsabile pentru eliberarea acetilcolinei în fanta sinaptica. Anticorpii anti canale de calciu blocheaza deschiderea canalelor de calciu, cu întreruperea descarcarii acetilcolinei. Exista însa pacienti în serul carora nu s-au gasit astfel de anticorpi, iar cauza bolii nu a putut fi stabilita. Aproximativ jumatate dintre pacientii cu sindrom miastenic asociaza si neoplasme: cancer pulmonar cu celule mici (cel mai frecevnt), limfoame, leucemie cu celule T, cancer pulmonar cu celule non-mici, cancer de prostata, timom, carcinom al vezicii urinare cu celule de tranzitie. În cazul sindromului miastenic asociat cu cancer pulmonar, anticorpii aveau ca tinta celulele tumorale, dar în mod accidental se legau si de antigenele de la nivelul jonctiunii neuromusculare. S-a demonstrat ca în asocierile cu neoplame, o particula proteica a canalului de calciu reprezinta triggerul raspunsului autoimun.

Nu s-a demonstrat o predilectie a bolii pentru un anume sex. Femeile si barbatii sunt afectati în mod egal. Simptomele acestui sindrom apar cel mai frecvent în jurul vârstei de 60 de ani.

 

PATOGENIE

Anticorpii sunt îndreptati împotriva canalelor de calciu cu poarta dependente de voltaj de la nivelul terminatiei presinaptice a neuronului motor. Aceste canale îsi pierd functionalitatea, iar cantitatea de acetilcolina eliberata va fi diminuata. Deoarece depozitele presinaptice de acetilcolina si raspunsul postsinaptic la acetilcolina ramân intacte, stimularea rapida repetitiva va creste valoarea potentialului de la nivelul placii terminale peste prag permitând generarea unui potential de actiune. Toti neuronii parasimpatici, simpatici si enterici sunt afectati. SEMNE si SIMPTOME:

> slabiciune musculara progresiva pâna la paralizie (partile proximale ale membrelor sunt cel mai frecvent afectate - umerii si soldurile)

> dificultati de masticatie si deglutitie

> tulburari de vedere

> tulburari autonome: xerostomie, disfagie, constipatie, retentie urinara, impotenta, afectari ale lacrimatiei, salivatiei si transpiratiei, hipotensiune posturala

> reflexe reduse sau absente

> fasciculatii musculare

> casexie, ca manifestare a unui neoplasm

 

EXAMEN CLINIC:

Clinic, fenomenul este observat prin absenta reflexelor tendinoase ce urmeaza unei perioade scurte de contractie musculara puternica. Se poate observa de asemenea atrofia musculara.

 

INVESTIGATII:

Testul Tensilon poate fi pozitiv. Acesta consta în administrarea de edrofoniu (un anticolinesterazic). Daca în urma administrarii slabiciunea musculara dispare, testul e pozitiv.

 

DIAGNOSTIC:

Diagnosticul se stabileste de obicei în contextul unui neoplasm. Radiografia toracica pune în evidenta existenta unui neoplasm pulmonar. Detectarea anticorpilor anti canale de calciu si cresterea raspunsului la stimularea nervoasa repetata sunt utile pentru stabilirea diagnosticului. EMG si testele ce verifica viteza conducerii nervoase pot confirma diagnosticul, daca în urma stimularii repetitive sau a contractiei prelungite functia neuromusculara s-a îmbunatatit.

 

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL:

Se face cu: scleroza amiotrofica laterala, anemia acuta sau cronica, hipocalcemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hipotiroidismul sau coma mixedematoasa, scleroza multipla, miastenia gravis, polimiozita.

 

TRATAMENT:

Corticosteroizii, azatioprina si 3,4-diaminopiridina sunt folosite, dar cu succes limitat. 3,4-diaminopiridina intervine prin blocarea canalelor de potasiu de la nivelul terminatiei nervoase, crescând durata potentialului de actiune.

 

COMPLICATII:

Dintre complicatiile cele mai frecvente pot fi amintite: tulburarile de respiratie si de deglutitie. Muschii respiratori sunt afectati similar ca în cazul miasteniei gravis.

 

PROGNOSTIC:

Prognosticul este rezervat. De obicei, decesul pacientilor survine datorita asocierii sindromului miastenic cu un neoplasm.