SINDROMUL ALBRIGHT

 

DEFINITIE

Este o boala genetica caracterizata printr-o afectare a oaselor, pigmentare cutanata si tulburari hormonale cu pubertate precoce.

 

EPIDEMIOLOGIE&ETIOLOGIE:

Incidenta: între 1966-1995, au fost raportate 158 cazuri la nivel mondial.

Cauza sindromului Albright o reprezinta o mutatie la nivelul genei GNAS1 (Guanine Nucleotide binding protein, Alpha Stimulating activity polypeptide 1). Este asociata cu mozaicism, însemnând ca gena anormala este prezenta doar la o parte din celulele organismului, nu la toate. Gena GNAS1 este implicata în semnalizarea prin proteinele G.

Boala nu se transmite ereditar, mutatia aparând în timpul dezvoltarii intrauterine.

 

FIZIO/ANATOMOPATOLOGIE:

Displazia fibroasa poliostotica poate avea diferite forme de severitate. Aproximativ 2/3 din pacienti au o afectare osoasa multipla pâna la vârsta de 10 ani. Sunt frecvent implicate oasele craniului si fetei, membrelor, pelvisului, centura scapulara si vertebrele. 

SEMNE&SIMPTOME:

> hiperfunctie gonadala manifestata prin pubertate precoce. La fetite, menarha apare devreme în copilarie, cu mult înainte de aparitia parului pubian sau dezvoltarea sânilor. Dezvoltarea sexuala precoce poate apare si la baieti, dar mai rar. 

> la nivelul oaselor exista displazie fibroasa (tesut fibros, asemanator cicatricilor) care predispune la frecturi, diformitati si aspecte radiologice anormale. Dezvoltarea anormala a oaselor craniului poate duce la surditate sau orbire, ca urmare a lezarii nervilor.

> la nivelul tegumentelor se pot observa pete cafea cu lapte (în special pe spate).

> rareori, gigantism

 

EXAMEN OBIECTIV:

> semne de hipertiroidism (hiperpigmentare periorbitala - semn Jellinek, exoftalmie, piele calda, fina, tremor al extremitatilor, iritabilitate, sindrom hiperkinetic)

> acromegalie

> pete cafe au lait

 

INVESTIGATII:

> analize de laborator: hormoni tiroidieni si suprarenalieni in exces (tiroxina crescuta, TSH normal sau scazut, cortizol crescut), prolactinemie crescuta, STH crescut, nivele crescute de testosteron si estradiol, hipofosfatemie, hiperfosfaturie.

>  PCR cu sensibilitate înalta poate detecta mutatii ale genei GNAS1

> imagistica

       > radiografiile arata displazie fibroasa ce intereseaza mai multe oase (în special femur si pelvis), semne de fracturi anterioare, osteomalacie, rareori osteosarcom (în special la pacientii care au facut radioterapie pentru leziunile osoase).  

       > CT poate evidentia adenom hipofizar si leziuni litice mono sau poliostotice. Modificarea la nivelul fibulei a fost descrisa ca o deformare în toiag de cioban, datorita greutatii ce apasa pe un os cu rezistenta scazuta.

       > RMN cranian poate evidentia un adenom hipofizar

       > scintigrafie cu Tc99m: pentru a monitoriza evolutia bolii

       > ecografie: tiroidiana - pentru evidentierea nodulilor, abdominala - pentru evidentierea chisturilor ovariene

> biopsia de piele: evidentiaza hiperpigmentare la nivelul epidermului cu numar normal de melanocite. Uneori se pot vizualiza melanozomi gigantici (similar pacientilor cu neurofibromatoza). 

 

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

Petele cafea cu lapte implica diagnostic diferential cu neurofibromatoza von Recklinghausen (tip I sau II), scleroza tuberoasa (boala Bourneville), sindromul Bloom, sindromul Russell-Silver sau anemia Fanconi.

Pubertatea precoce impune la diagnostic diferential cu tumori testiculare/ovariene, tumori suprarenaliene, hiperplazia suprarenaliana congenitala, tumori craniene.

 

TRATAMENT:

Nu exista un tratament specific pentru sindromul Albright. Se pot folosi medicamente care inhiba productia de estrogeni (medroxyprogesteron, testolacton), alcaloizi de ergot (bromocriptina, PTU) si agenti metabolici (ergocalciferol, calcitonina). În cazul existentei unui adenom hipofizar, este necesar tratamentul de inhibitie hormonala sau cel chirurgical.

 

PROGNOSTIC:

Pacientul poate avea o viata normala, fiind necesare precautii pentru evitarea fracturilor.

 

COMPLICATII:

Fracturi repetate, probleme estetice date de diformitatile osoase, surditate, orbire, osteita fibro-chistica.